ลักษณะทางเวชกรรมในระยะแรกเริ่มไม่มีลักษณะจำเพาะ ส่วนใหญ่มีอาการคล้ายไข้หวัด แต่ไม่มีน้ำมูก มีไข้ อาจหนาวสั่น หรือไม่หนาวสั่นก็ได้ ปวดศีรษะ ปวดเมื่อยตามร่างกาย อาจมีการคลื่นไส้อาเจียน หากเป็นชนิดฟัลซิพารัม ชนิดไวแวกซ์ และชนิดโอวาเล จะมีอาการไข้ทุกๆ ๒ วัน แต่ถ้าเป็นชนิดมาลาเรียอีจะมีอาการไข้ทุกๆ ๓ วัน ผู้ป่วยที่ไปพบแพทย์ตั้งแต่ระยะต้นๆ อาจไม่พบอาการไข้ทุกๆ ๒ หรือ ๓ วัน แต่มักพบในรายที่ไปพบแพทย์ช้าและได้รับยารักษาช้า ทำให้เชื้อมีโอกาสเจริญในเม็ดเลือดแดง และเม็ดเลือดแดงแตกพร้อมกัน  จึงมีอาการไข้ทุกๆ ๒ หรือ ๓ วัน ผู้ป่วยมักมีผิวซีด มีตับโต ม้ามโต ถ้าเป็นโรคชนิดมาลาเรียอีอาจทำให้เกิดไตพิการ ส่วนโรคชนิดไวแวกซ์ และชนิดโอวาเล อาจมีเชื้อแฝงอยู่ในตับได้เป็นเวลานาน และอาจออกสู่กระแสเลือดได้ในภายหลัง ทำให้โรคกำเริบได้ทั้งๆ ที่ไม่ได้รับเชื้อใหม่ ในกรณีผู้ป่วยชนิดฟัลซิพารัมอาจดำเนินต่อไปเป็นโรคชนิดรุนแรงที่เกิดขึ้นเร็วหรือช้าก็ได้ สำหรับมาลาเรียชนิดอื่น อาจทำให้เกิดโรครุนแรงได้ แต่เกิดได้น้อยกว่าชนิดฟัลซิพารัมมาก